TGF-β未来治疗动脉粥样硬化疾病的新靶点

时间:2020-09-30作者:101健康网分类:健康知识浏览:101评论:0

在一项新研究中,研究人员展现了以前未知的因素,这些因素导致动脉硬化和斑块生长,而斑块生长导致心脏病。研究人员说,他们的看法是一种有希望的治疗方式基础,可以阻止和潜在地逆转斑块的形成和疾病的希望。

现在对斑块和硬化动脉(一种称为动脉粥样硬化的疾病)的治疗可以减缓但不能改善这种疾病。专家以为,这可能是由于血管连续发炎。为了领会导致这种炎症的因素,研究小组重点研究了一组叫做转化生长因子β(TGF-β)的卵白质,它可以调治全身的种种细胞和组织。

行使培育的人类细胞,研究人员发现,TGF-β卵白在内皮细胞(形成动脉壁内衬的细胞)中引发炎症,但在其他类型的细胞中却没有。通过一种称为单细胞RNA序列剖析手艺,研究小组测量了单个细胞中每个基因的表达,然后他们发现在小鼠模子中,TGF-β诱导了内皮细胞的炎症。研究人员说,这一发现是值得注意的,由于已知的是TGF-β卵白可以削减体内其他细胞的炎症。

研究人员还发现,当内皮细胞中的TGF-β受体基因被删除时,血管中的炎症和斑块都显著削减。为了测试这种方式作为一种潜在的治疗方式,研究小组使用了一种“滋扰”RNA,或耶鲁大学研制的RNAi药物,来损坏TGF受体。滋扰RNA使用基因自身的DNA序列来关闭或沉默基因。为了只将药物输送到小鼠血管壁的内皮细胞,他们使用了他们在麻省理工学院的合著者缔造的微粒或纳米粒子。

研究发现TGF-β信号是慢性血管壁炎症的一个主要原因,并证实该途径的损坏导致炎症住手和已有斑块的实质性消退。基于这一发现,研究人员已经成立了一家生物手艺公司,来开发这种有针对性的方式,使用纳米颗粒提供的RNAi药物作为对人动脉粥样硬化的潜在治疗。


泉源: 

 Endothelial TGF-β signalling drives vascular inflammation and

 atherosclerosis, Nature Metabolism (2019). 

《血管与腔内血管外科杂志》

2019.08.27

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