3岁儿童使用阿奇霉素后心脏骤停!这5类药物易诱发室速,须切记!

时间:2020-08-28作者:101健康网分类:健康知识浏览:214评论:0

作者:陈默

泉源:医学界心血管频道

患儿,男,3 岁,因咳嗽、发烧4天就诊。诊断:支气管肺炎。
既往无药物过敏史,予静脉点滴阿奇霉素注射液,约5 min 左右,患儿泛起抽搐、面色发白,烦躁不安,手足发凉,呼吸42次/min, 脉搏180 次/min,血压 70/40 mmHg,心音低钝,无杂音。急查ECG示尖端扭转综合征型室速,随后泛起心跳骤停。经实时抢救后恢复。
显然,文中病例为阿奇霉素所致的恶性心律失常,而非通俗急性过敏。
实在除了阿奇霉素,另有其他的抗菌药物也曾泛起这样的征象。这与部门抗菌药物延伸QT间期,进而导致尖端扭转性室速(TdP)有关,若抢救不实时,甚至可导致殒命!
那么什么是TdP?有哪些抗菌药物也会引起这样的副作用呢?下面就让我们一一来先容吧。

01

什么是 TdP
TdP是多形性室速的一个特殊类型 ,是一种对照严重的室性心律失常,发作时呈室性心动过速的特征。尖端扭转型室速这一名称的由来与其发作时心电图的显示有关,QRS波的振幅与波峰呈周期性改变,就像围绕基线延续扭转,多伴有QT间期延伸。
药物引起的TdP是一种 不常见,但可致命的严重不良反应。可能引起TdP的药物有许多,包罗抗菌药物、抗抑郁药、抗精神病药和抗催吐药等。

02

药物 引起TdP危险因素
药物诱发的QT间期延伸存在许多可能导致TdP的危险因素,如:低钾血症、低镁血症、心动过缓、遗传因素、性别 (女性比男性更易发生) 以及使用延伸QT间期的药物等。
此外,心衰也是诱发TdP的危险因素。

03

抗菌药物 诱发TdP机制
抗菌药物诱发TdP与多种因素有关,其中 药物阻断延迟整流钾电流(Ikr引起QT间期延伸 是药物致TdP的主要机制。
抗菌药物阻断了心室肌细胞膜上快速激活的I kr ,使得心肌复极时间及动作电位时间延伸,显示为体表心电图QT间期延伸。

04

药物 诱发TdP的危险分层
2016年美国心脏协会 (AHA) 在Circulation上公布了有关可能引起或加重心衰的药物的声明 。文中将能导致TdP的药物举行了汇总,并根据TdP风险举行分类——
  • 已知有TdP风险:药物延伸QT间期,并明确增添TdP风险,纵然根据推荐使用;

  • 可能有TdP风险:药物可引起QT间期延伸,但现在缺乏根据推荐用药增添TdP风险的证据;

  • 特定条件下有TdP风险:药物只在特定条件下增添TdP风险(如过量、低钾血症、药物相互作用)或造成促进/诱发TdP的情形(如抑制QT延伸药物的代谢,或造成电解质杂乱而诱发TdP)

  • 天性长QT间期制止应用的药物:对于先天性长QT间期的患者,这些药物造成特殊TdP风险,包罗以上3种药物及其他自己不延伸QT间期的但因肾上腺素样作用而具有特殊风险的药物。

05

引起TdP的抗菌药物
引起TdP的抗菌药物不多,主要包罗喹诺酮类、大环内酯类、三唑类等,如下:

1

氟喹诺酮类:
左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星、加替沙星*、吉米沙星。
氟喹诺酮类抗菌药物导致QT间期延伸及TdP已有不少报道,潜在的QT间期延伸被认为是喹诺酮类药物的典型不良反应。随着施贵宝公司的加替沙星撤市后,氟喹诺酮类药物可致心脏毒性受到了更多的关注。
有学者将莫西沙星与左氧氟沙星致QT间期延伸做过对照研究,研究人群为高危的老龄社区获得性肺炎患者,最后发现莫西沙星与左氧氟沙星相比,在致QT间期延伸上风险相当。现在的研究解释环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星相较于其他喹诺酮类,致心脏毒性较小。

*加替沙星2006年已撤市。

2

大环内酯类
阿奇霉素、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素。
大环内酯类药物已明确报道具有QT间期延伸、导致TdP和心源性猝死等副作用 。较早被发现了具有TdP的是红霉素和克拉霉素,而阿奇霉素在很长一段时间内都被认为是具有很小的心脏毒性,直到近年来,越来越多关于阿奇霉素致心律失常的案例被报道,才引起人们对于阿奇霉素致TdP的关注。

Milberg等研究人员在动物实验中证实,致心律失常能力依次为:

红霉素>克拉霉素>阿奇霉素
2019年的一篇研究解释,在非ICU的社区获得性肺炎患者中,与莫西沙星和左氧氟沙星相比,红霉素有更高的心脏毒性。

3

 β-内酰胺类
头孢拉定、头孢哌酮。
可能引起或加重心衰的药物的声明中,没有β-内酰胺类抗菌药物的纪录,然则在海内的文献中,可见致QT间期延伸的少量的报道。

4

  真菌类:
伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、酮康唑、两性霉素B。
咪唑类抗真菌药致TdP时,常合并低钾、应用CYP3A4抑制剂、基础QT间期延伸等其他危险因素。

5

 其他
磷霉素、克林霉素、特拉万星、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、甲硝唑。
所有抗菌药 物根据TdP风险分层,如下表所示:
表1:危险分层

   总    结   

以上列出的药物虽然有致TdP的不良反应,然则药物诱发的TdP与多种因素有关,对于高危患者 如患者自己心电图提醒有QT间期较长、脑卒中、电解质杂乱 应只管削减团结使用可延伸QT间期的药物。
参考文献:
[1]Postma, D.F., et al., Cardiac events after macrolides or fluoroquinolones in patients hospitalized for community-acquired pneumonia: post-hoc analysis of a cluster-randomized trial. BMC Infectious Diseases, 2019. 19(1).
[2]Morganroth, J., et al., A Randomized Trial Comparing the Cardiac Rhythm Safety of Moxifloxacin vs Levofloxacin in Elderly Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia. Chest, 2005. 128(5): p. 3398-3406.
[3]Page, R.L., et al., Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure. Circulation, 2016. 134(6).
[4]Milberg, P., et al., Divergent Proarrhythmic Potential of Macrolide Antibiotics Despite Similar QT Prolongation: Fast Phase 3 Repolarization Prevents Early Afterdepolarizations and Torsade de Pointes. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2002. 303(1): p. 218-225.
[5]肖桂荣,吴逢波,唐尧.抗菌药物诱导尖端扭转型室速16例及文献剖析. 华西医学2011,26(11)

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