基因水平治疗动脉粥样硬化的新可能

时间:2020-08-19作者:101健康网分类:健康知识浏览:128评论:0

人体内基因组成是重大且繁琐的,它们有序地举行编码和翻译维持生命体的正常运作。 而体内 一旦泛起被认为是“垃圾基因”时,约莫75%基因组将不再编码蛋白质。现在一项研究深入基因组漆黑面发现, 这些基因组的漆黑区域远不是垃圾,相反,它们可能持有关于疾病状态的诱人线索。

研究人员深入这些区域,寻找动脉粥样硬化的线索,动脉粥样硬化是一种动脉变得越来越硬和狭窄的疾病,阻碍血液流动并导致心脏病。行使动脉粥样硬化的临床前模子,研究人员发现了一种长的非编码RNA(lncRNA),它可能为动脉粥样硬化的新疗法指明晰偏向,并展现了为什么疾病的可能性随着岁数的增进而增添。

研究发现了一种控制血管壁老化的新因子,令人惊讶的是,它不是传统的基因或蛋白质。它是非编码基因组的一部分,这是出乎意料的。许多心脏病是与胆固醇和炎症存在主要关联,但这是一个新的、分外的途径,需要仔细思量它可能会对心血管疾病治疗学的生长发生怎样的影响。

研究人员进一步使用了一种小鼠动脉粥样硬化模子,在该模子中,小鼠在12周时最先泛起动脉粥样硬化病变。研究人员从血管壁最内层星散出RNA,并在整个基因组中寻找所有RNA,寻找在疾病希望或消退过程中哪些RNA的活性发生了转变。其中最具活力的是SNHG12,它是一段很长的RNA,不编码蛋白质,但存在于多种物种中,包罗人类、猪和老鼠。

为了更好地明白SNHG12的作用,研究人员举行了一些实验,要么降低其活性,要么提高其活性。他们发现,较少的SNHG12导致动脉粥样硬化的显著增添,但更多的SNHG12显著削减疾病的希望。研究小组可以通过添加一种促进DNA损伤修复的小分子来逆转这一征象,从而提出一种潜在的治疗途径。

但真正令人兴奋的是,RNA治疗手艺是一个不断生长的领域,在这种手艺中,我们可以通报RNA分子或小分子来辅助调治RNA。研究工作为追求动脉粥样硬化的治疗奠基了基础。


泉源:

S. Haemmig el al., "Long noncoding RNA SNHG12 integrates a DNA-PK–mediated 

DNA damage response and vascular senescence," Science Translational Medicine (2020). 

《血管与腔内血管外科杂志》

2020.02.20

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